Sau khi Virus T hủy diệt nền văn minh, Alice một mình băng qua sa mạc Nevada và gặp lại những người sống sót từ thảm họa Raccoon City. Cùng chung hy vọng về miền đất an toàn tại Alaska, cả đoàn phải đối mặt với bầy xác sống ngày càng hung dữ và sự săn đuổi tàn nhẫn của tập đoàn Umbrella.